当前位置:首页 > 制药工业 > 正文
课程 (六)巴西仿制药Generico/Similar注册
浏览865+

法规历史:

1976年 6360/76法 卫生注册产品的规范

1999年 的9782法 Lei9782/99成立ANVISA

1998年 3916/98 创造国家药品政策Política Nacional de Medicamentos,要求发展仿制药。有三条目的地。1. 增加药品市场的多样性。2. 改进药品质量。3. 降低价格、让治疗更加亲民

1999年 9787法修改6360/76法,创立仿制药Generico,要求使用通用名及其他相关规定。

2000年 391/00. 第一个仿制药注册规范

2001年 10/01 修改391/00 并增加一些新的细节

2002年, 84/02 修改前述两法,随法公布了一些指南: 验证、稳定性、等效性、生物等效性等

2003年, 135/03 修改前述几法

2007年 16/2007, 再此修改前述各法

2003年 仿制药三法: 133/03 仿制药 similar, 134/03 调整,135/03 仿制药Generico

2014年 60/14 规定了 活性成分合成或者半合成的 新药Novos, 仿制药Genericos 和仿制药Similar 的授予、更新及其他相关事项。

关于2014年 60/1

生物利用度 Biodisponibilidade 药物体内吸收活性成分在人体内随时间浓度变化
相对生物利用度• Biodisponibilidade relativa 在同等试验设计下对比生物利用度
生物等效性 • Bioequivalência

生物等效的药物 Medicamentos bioequivalentes

等效药物Equivalentes farmacêuticos: 两药物有同样的处方、同样的给药途径、同样的量、同样的活性成分(同样的盐或者酯)

治疗等效Equivalentes farmacêuticos 有相同的药效和安全性

参比药物 Medicamento de referência:

创新药物 Medicamento inovador

仿制药 Medicamento genérico 与参比药物生物等效,一般是过专利期或者特殊保护期限之后生产

仿制药 Medicamento Similar 有同样的活性成分,同样的剂型、同样的给药途径、同样的药效学和治疗适应症,

BIOLOTE 仿制药 用于药物等效和生物等效的批次。 新药 用于证明安全有效的临床测试的批次。

60/14的核心需求

原料药: DMF和 审厂

成品药: 生产QC报告 Relato. Produção de CQ 和稳定性测试

GMP:审厂

安全性和有效性数据: 临床试验, pK pD测试结果, 生物等效性

ANVISA结构

药物和生物制品管理总处 GGMED: GERÊNCIA-GERAL DE MEDICAMENTOS E PRODUTOS BIOLÓGICOS

下属四个委员会: 管理委员会COREC, 药典委员会COFAR,知识产权委员会COOPI,说明书标签和clone药委员会。

六个管理处: 安全性和有效性评估处GESEF,(下面又分临床研究管理 COPEC和治疗等效管理CETER)、注册技术评估处GRMED(下属原料药注册COIFA)、后注册技术处GEPRE、血液组织细胞和器官处GSTCO、特殊药品植物药气体药物管理处GMESP、生物制品管理处GPBIO。

RDC60/14分成几节。 0.总则,1 注册前、2.管理文件 3. 技术文件。 4. 特定文件

总则要求: 文件需要打印出来并编号。文件顺序须与官网checklist一致。电子文件需要为PDF格式,允许字符查找和复制,要CD/DVD 或者U盘,非葡萄牙语的文件需要公证翻译。

不能注册为Generic仿制药或者Simlimar仿制药的药品

  1. 生物药, 免疫治疗,血浆制品produtos biológicos, imunoterápicos, derivados do plasma e sangue humano;。 2, 植物药medicamentos fitoterápicos, 3, 特殊药品medicamentos específicos;, 4, 顺势疗法药物medicamentos dinamizados;,5. 简化登记的药物medicamentos de noHficação simplificada; 6,医疗用消毒产品 antissépticos de uso hospitalar,7 检测用产品或者显影剂 produtos com fins diagnósticos e contrastes radiológicos; 8, 放射药物 radiofármacos, 9 气体药物 gases medicinais, 10 法规规定的其他特殊药物,

注册文件

a. 注册表格Forma de submissão do registro, b, 管理文件 Documentos Administrativos, c, 说明书 和 标签Bula e material de rotulagem;, 4 GMP 和质控 Boas Práticas de Fabricação e Controle de Qualidade (GMP)(可以在没有有效的GMP时提交注册文件,但是ANVISA不会在GMP批准前批准药物注册)

2018年,注册价格 similar仿制药 41,000 巴西雷亚尔, generic仿制药11714.40雷亚尔 (每年会根据通胀稍微上涨,同时根据公司规模大、中、小、微型 略有区别)

相关法规

  • 标签 RDC 71/09 – Embalagens p/ medicamentos;
  • 免费样品RDC 60/09 – Amostra-gráHs,
  • RDC 29/07 – Sistema Fechado p/ SPPV,
  • 警告语RDC 137/03 – Frases de advertência,
  • 管控产Portaria 344/98 e suas atualizações – Produtos Controlados;
  • INMETRO 157/02 – forma de expressar o conteúdo líquido a ser
    utilizado nos produtos pré-médidos;
  • Lay-out – em word ou em formato “original” (pdf);


仿制药研发:
3批Pilot生产,产量为设施的最低产量
稳定性测试
溶解性及其他试验
选择一批做生物等效性或生物利用度试验

BE的相关法规

溶解性的规定Resolução RE 31/10: perfil de dissolução e EF (Reblas);
关于生物利用度和生物等效性的规定Resolução RE 1170/06: provas de biodisponibilidade relativa/ bioequivalência de medicamentos⇒ permitiu a inclusão dos contraceptivos;
BE测试的Protocol和报告Resolução RE 894/03: protocolo e relatório de bioequivalência;
Resolução RE 895/03: elaboração do relatório de bioequivalência e biodisponibilidade relativa;
统计Resolução RE 898/03: planejamento e realização da etapa estatística;
免除生物等效的情况 Resolução RE 37/11: isenção e substituição de bioequivalência;
生物药物的归类 Instrução Normativa IN 10/16: classificação biofarmacêutica;
生物分析方法验证RDC nº 27/12 : Validação de métodos bioanalíticos
BE/BD中心审计checklist IN n° 9/14 : Roteiro de Inspeção em Centros de BQV/BD de Medicamentos
BE中心GLP/GMP RDC nº 56/14: Certificação de Boas Práticas para a realização de estudos de BQV/BD de Medicamentos

克隆药物 Medicamento Clone – RDC 31/2014

同一生产线下生产、同一技术文件、同一成分的药品在ANVISA已经有注册,只是品牌、标签和持证人不同, 克隆另一个已经有的注册。两家持证公司可以是不同集团下的不同公司。

以下产品可以Clone

新药: clone为仿制药Generico/similar

Similar, clone为 Similar或者Generic

Generico可以clone为 Generico 或者similar

生物制品Biologico 可以克隆为生物制品。

植物药,克隆为植物药

顺势疗法药物 克隆为顺势疗法药物

特殊药物Especifio 克隆为特殊药物

可互换性

按照 RDC Nº 58, DE 13 DE OUTUBRO DE 2014

Generic可以和Reference有可互换性, 一些规定列表内的Simliar和Reference有可互换性。

不在列表内的Similar 不可和Reference互换, Similar和Generic也不存在可互换。


欢迎转载,务请注明来源,不注明来源的拒绝转载

Warning: Use of undefined constant single - assumed 'single' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /var/www/html/curasino.com/web/wp-content/themes/funUIUI/single.php on line 23